Acetylation & deacetylation

L'acetilazione e la deacetilazione degli istoni consistono nell'aggiunta o rimozione di gruppi acetile sui residui di lisina delle proteine istoniche. Questo processo funge da marcatore epigenetico, modulando il grado di compattazione della cromatina (eucromatina vs eterocromatina) e di conseguenza i livelli di trascrizione genica.

Le istone acetiltransferasi (HAT) acetilano selettivamente le lisine degli istoni core, regolando la trascrizione genica. Una ridotta attività HAT è stata correlata alla patogenesi di diverse malattie, in particolare al cancro, rendendo lo studio di questi enzimi e dei loro inibitori rilevante per la drug discovery oncologica.

Le istone deacetilasi (HDAC), o lisina deacetilasi (KDAC), rimuovono i gruppi acetile dagli istoni e sono coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare, nella proliferazione cellulare e nello sviluppo tumorale.

L'acetilazione degli istoni H3 e H4 regola la struttura della cromatina e il reclutamento dei fattori di trascrizione. Quantificarne i livelli aiuta a comprendere la regolazione epigenetica genica e supporta lo sviluppo di farmaci mirati a HAT/HDAC.